{"id":448019,"date":"2023-02-21T08:12:55","date_gmt":"2023-02-21T11:12:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ip.gov.py\/ip\/?p=448019"},"modified":"2023-02-21T08:12:55","modified_gmt":"2023-02-21T11:12:55","slug":"un-tercer-paciente-se-cura-de-la-infeccion-por-vih-tras-un-trasplante-de-celulas-madre","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ip.gov.py\/ip\/2023\/02\/21\/un-tercer-paciente-se-cura-de-la-infeccion-por-vih-tras-un-trasplante-de-celulas-madre\/","title":{"rendered":"Un tercer paciente se cura de la infecci\u00f3n por VIH tras un trasplante de c\u00e9lulas madre"},"content":{"rendered":"

Londres.-<\/strong><\/em>Ya son tres las personas en el mundo que han vencido al virus del VIH. Tras el Paciente de Berl\u00edn, Thimothy Ray Brown, y el Paciente de Londres, Adam Castillejo, la revista Nature acaba de publicar el tercer caso, similar a los anteriores, de remisi\u00f3n del VIH tras un trasplante de c\u00e9lulas madre.<\/p>\n

Se trata del llamado Paciente de D\u00fcsseldorf, un hombre de 53 a\u00f1os cuya identidad no ha trascendido: tras sufrir una leucemia, se someti\u00f3 a un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea \u2014donde se encuentran las c\u00e9lulas madre\u2014 de un donante con una mutaci\u00f3n que impide al virus penetrar en las c\u00e9lulas, y lleva ya cuatro a\u00f1os sin tratamiento antirretroviral ni rastro del virus.<\/p>\n

Javier Mart\u00ednez-Picado, investigador de IrsiCaixa y col\u00edder del consorcio internacional IciStem, que ha publicado el hallazgo, se muestra siempre cauteloso pero contundente: \u201cYa no es una an\u00e9cdota. Son tres. En medicina no hay nada categ\u00f3rico y las sorpresas siempre pueden ocurrir, pero aqu\u00ed podemos hablar de un caso de curaci\u00f3n\u201d.<\/p>\n

La infecci\u00f3n por VIH es, hoy por hoy, incurable. Se puede controlar y mantener a raya con tratamientos antirretrovirales, pero si se suspende la medicaci\u00f3n, el virus vuelve a replicarse en el organismo. Excepto casos muy excepcionales, siempre retorna. El VIH tiene, en palabras de Mart\u00ednez-Picado, \u201ctres maldiciones\u201d: \u201cDestruye el sistema inmune, se integra en nuestras c\u00e9lulas y muta muy r\u00e1pido\u201d, lamenta.<\/p>\n

Todo ello dificulta enormemente su eliminaci\u00f3n porque, o bien fulmina las c\u00e9lulas inmunes que tienen la funci\u00f3n de protegernos de pat\u00f3genos externos, o bien se agazapa en ellas, en una especie de estado de latencia en los llamados reservorios virales, que impiden que sea destruido. Su gran variabilidad, adem\u00e1s, complica la b\u00fasqueda de una vacuna efectiva para todas las variantes que circulan.<\/p>\n

Por eso, lograr la curaci\u00f3n de determinados pacientes supone un gran hito cient\u00edfico en la lucha contra el VIH y abre una ventana de oportunidad hacia nuevas estrategias de investigaci\u00f3n para fulminar el virus. \u201cEste art\u00edculo tiene tres virtudes: ha curado a una persona, permite mantener la confianza y la ilusi\u00f3n en que podemos curar a pacientes con VIH y permite fijar las bases para hacer esto escalable\u201d, reflexiona Mart\u00ednez-Picado, que coordina el consorcio IciStem desde IrsiCaixa junto al University Medical Center de Utrecht (Pa\u00edses Bajos).<\/p>\n

El Paciente de Berl\u00edn alumbr\u00f3 por primera vez, en 2011, una cura real contra el VIH. Diagnosticado de infecci\u00f3n por el virus en 1995, Brown sufri\u00f3 una leucemia 12 a\u00f1os despu\u00e9s y fue sometido a un trasplante de c\u00e9lulas madre peculiar: aparte de ser compatible, el donante ten\u00eda una mutaci\u00f3n en el gen CCR5, necesario para que el virus penetre en las c\u00e9lulas. Para sorpresa de todos, el paciente se cur\u00f3 de la enfermedad hematol\u00f3gica y de la infecci\u00f3n por VIH porque el virus desapareci\u00f3 de su organismo. Brown falleci\u00f3 en 2020, pero no por el VIH, sino a causa de una leucemia.<\/p>\n

Lo que se presum\u00eda una an\u00e9cdota, un caso aislado, se replic\u00f3 con el Paciente de Londres: en 2019 se public\u00f3 en la revista Nature que un hombre con VIH desde 2003 fue diagnosticado de un linfoma de Hodgkin una d\u00e9cada despu\u00e9s y en 2016 se le someti\u00f3 a un trasplante de m\u00e9dula de un donante compatible y tambi\u00e9n con la mutaci\u00f3n CCR5\u039432, que impide la entrada del virus en las c\u00e9lulas. Castillejo lleva cinco a\u00f1os sin tratamiento antirretroviral y libre del virus.<\/p>\n

El caso del nuevo Paciente de D\u00fcsseldorf es muy similar al de sus predecesores: fue diagnosticado de una infecci\u00f3n por VIH en 2008 e inici\u00f3 la terapia antirretroviral; en 2012, sin embargo, sufri\u00f3 una leucemia mieloide aguda y tuvo que someterse a un trasplante de m\u00e9dula, as\u00ed que buscaron un donante de c\u00e9lulas madre compatible y que tuviese tambi\u00e9n la mutaci\u00f3n CCR5\u039432. Unos seis a\u00f1os despu\u00e9s del trasplante, cuando ten\u00eda la enfermedad hematol\u00f3gica estabilizada, se le retir\u00f3 el tratamiento antirretroviral y lleva desde entonces (cuatro a\u00f1os) sin rastro del virus.<\/p>\n

En los tres casos confluye una infecci\u00f3n por VIH y un c\u00e1ncer de la sangre. Por la enfermedad hematol\u00f3gica, y tras agotar todas las herramientas terap\u00e9uticas, los m\u00e9dicos optan por realizar un trasplante de m\u00e9dula de un donante compatible. Para matar dos p\u00e1jaros de un tiro, adem\u00e1s de compatible, el donante tiene esa extra\u00f1a mutaci\u00f3n, presente en apenas el 1% de la poblaci\u00f3n europea, que impide la entrada del virus en las c\u00e9lulas. \u201cHay una prote\u00edna, la CCR5, que se suele expresar en las c\u00e9lulas del cuerpo, pero en las personas que tienen la mutaci\u00f3n no se expresa. El virus, para penetrar en las c\u00e9lulas, necesita abrir dos puertas, la mol\u00e9cula CD4 y la CCR5. Si no se expresa el CCR5, el virus no puede abrir esa puerta y penetrar en las c\u00e9lulas\u201d, explica Mart\u00ednez-Picado.<\/p>\n

Con el trasplante en s\u00ed, adem\u00e1s, se barre todo el sistema inmune del receptor, regener\u00e1ndolo completamente con las c\u00e9lulas del donante. \u201cEso hace que desaparezca el reservorio viral del paciente. No es que no est\u00e9, es que no lo vemos\u201d, matiza el investigador de IrsiCaixa. Hay un fen\u00f3meno, adem\u00e1s, que sucede en este tipo de trasplantes y que podr\u00eda favorecer el \u00e9xito de la eliminaci\u00f3n del VIH: el s\u00edndrome del injerto contra el hu\u00e9sped, explica Mart\u00ednez-Picado. \u201cCon la quimioterapia previa para eliminar los linfocitos enfermos, se mata casi todo, aunque a algunas c\u00e9lulas cuesta eliminarlas. Pero cuando se hace el trasplante, las c\u00e9lulas del donante destruyen las c\u00e9lulas sangu\u00edneas que quedaban del receptor\u201d, de forma que se fulmina cualquier c\u00e9lula a\u00fan oculta infectada por el virus. \u201cSiempre que hay esta reacci\u00f3n, vemos un buen pron\u00f3stico. Se le llama reacci\u00f3n del injerto contra reservorio\u201d, sostiene el cient\u00edfico.<\/p>\n

Al a\u00f1adir la mutaci\u00f3n en la ecuaci\u00f3n de ese trasplante, cuando se regenera el sistema inmune, las c\u00e9lulas son refractarias al virus. Los pacientes, de hecho, se podr\u00edan reinfectar, pero las posibilidades son baj\u00edsimas. \u201cEs pr\u00e1cticamente imposible que se infecten por un virus que use CCR5 [como puerta de entrada]. Hay una porci\u00f3n de virus que, a veces, en vez de empujar esa puerta, usan otra, la CXCR4, y es posible que se puedan reinfectar por virus que usan esta puerta\u201d, apunta Mart\u00ednez-Picado. Pero las probabilidades son bajas.<\/p>\n

En el caso del Paciente de D\u00fcsseldorf, los investigadores han podido estudiar la presencia del virus en sangre, en ganglios linf\u00e1ticos y en el intestino, con t\u00e9cnicas cada vez m\u00e1s sensibles. Y encontraron algunas trazas del VIH, pero en cantidades muy peque\u00f1as y que consideran que no tienen capacidad de replicaci\u00f3n, conviene Mart\u00ednez-Picado: \u201cPodemos seguir detectando la presencia de virus en algunos ganglios, pero creo que no se pueden replicar. Porque sabemos, por miles de interrupciones del tratamiento antiviral, que el virus regresa a los pocos d\u00edas de pararlo y aqu\u00ed llevamos cuatro a\u00f1os sin que reaparezca el virus en la sangre\u201d.<\/p>\n

Otra prueba indirecta de que no hay virus competentes cerca es que los anticuerpos espec\u00edficos y las c\u00e9lulas inmunes espec\u00edficas para luchar contra el VIH, que suelen estar activados cuando est\u00e1 el virus circulando, no se han detectado. Los cient\u00edficos, con todo, apostillan en el estudio que \u201cno se pudo descartar por completo la presencia de virus residuales competentes para la replicaci\u00f3n\u201d. Nunca sobra la prudencia, justifica Mart\u00ednez-Picado: \u201cHay que ser cuidadoso en el campo cient\u00edfico y fuera porque este art\u00edculo lo leen tambi\u00e9n personas con VIH. No queremos enviar mensajes grandilocuentes. Adem\u00e1s, un trasplante no lo podemos hacer escalable a todos los pacientes con VIH porque tiene un alt\u00edsimo riesgo\u201d.<\/p>\n

No se puede hacer un trasplante de m\u00e9dula a todas las personas con VIH. Este procedimiento solo est\u00e1 indicado para tumores hematol\u00f3gicos cuando fallan otras alternativas terap\u00e9uticas. La t\u00e9cnica es muy arriesgada y no es \u00e9tico someter a los pacientes a estos agresivos tratamientos para librarse del virus cuando hay antirretrovirales efectivos y menos peligrosos que mantienen a raya el VIH. Pero que no se pueda aplicar directamente este m\u00e9todo no quiere decir que la estrategia no sea escalable.<\/p>\n

Mart\u00ednez-Picado se\u00f1ala que se est\u00e1 investigando con terapia g\u00e9nica, para modificar las c\u00e9lulas de personas con VIH: se tratar\u00eda de manipular en el laboratorio una poblaci\u00f3n espec\u00edfica de c\u00e9lulas de la propia persona (no de un donante) y volver a infundirlas al paciente para que tuviese suficientes c\u00e9lulas con esa mutaci\u00f3n que hiciesen imposible al virus replicarse.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n contin\u00faa su curso y la comunidad cient\u00edfica sigue sumando casos a la lista de pacientes en remisi\u00f3n. Con un abordaje similar al de estos tres casos descritos, est\u00e1 a punto de publicarse otro de una paciente en Nueva York y un quinto de otra persona del Hospital City of Hope, en Duarte (California).<\/p>\n

Beatriz Mothe, investigadora de la Fundaci\u00f3n Lucha contra las Infecciones y miembro del Grupo de Estudio del Sida (Gesida) de la Sociedad Espa\u00f1ola de Infecciosas, destaca que la relevancia del estudio del Paciente de D\u00fcsseldorf es que \u201cest\u00e1n muy bien caracterizados los reservorios virales y c\u00f3mo se va perdiendo la respuesta inmune\u201d a medida que va desapareciendo el virus. Mothe, que no ha participado en el estudio, admite que la t\u00e9cnica del trasplante no se puede trasladar a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, pero s\u00ed apuesta por desarrollar estrategias que simulen el efecto de la intervenci\u00f3n. \u201cHay estrategias de terapia g\u00e9nica que lo est\u00e1n intentando, pero el reto y la dificultad es llegar a todas las c\u00e9lulas del cuerpo, asegurar que el 100% de las c\u00e9lulas se reconvierten\u201d con esa mutaci\u00f3n para que el virus no pueda penetrar en ellas.<\/p>\n

Jos\u00e9 Alcam\u00ed, director de la Unidad de Inmunopatolog\u00eda del Sida del Instituto de Salud Carlos III, celebra el \u201cm\u00e9rito\u201d del estudio del paciente de D\u00fcsseldorf, aunque resalta que no tendr\u00e1 implicaciones en la pr\u00e1ctica diaria: \u201cComo todos los casos de erradicaci\u00f3n o curaci\u00f3n funcional que publicamos, son casos excepcionales que no pueden extenderse a la pr\u00e1ctica totalidad de los pacientes. No es \u00e9tico realizar un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea si no est\u00e1 indicado por una enfermedad hematol\u00f3gica porque la mortalidad del procedimiento es muy elevada (m\u00e1s del 40%)\u201d, advierte el especialista, que no ha participado en la investigaci\u00f3n, en declaraciones a Science Media Centre. Y disponer de la terapia g\u00e9nica para eliminar el gen CCR5 en c\u00e9lulas de los pacientes con VIH, como sugieren los autores, es, a juicio de Alcam\u00ed, \u201cun objetivo lejano\u201d a\u00fan.<\/p>\n

En esta l\u00ednea, tambi\u00e9n Pere Domingo, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Sant Pau de Barcelona, que tampoco ha intervenido en la investigaci\u00f3n, insiste en que, si bien el estudio \u201ctiene valor y sigue la estela de los otros dos pacientes\u201d y, en efecto, \u201ces muy espectacular, atractivo e inspirador\u201d, la terapia g\u00e9nica es muy compleja y \u201cdif\u00edcilmente aplicable a la generalidad de los pacientes\u201d.<\/p>\n

Aparte del caso de estos tres pacientes curados tras el trasplante, la comunidad cient\u00edfica tambi\u00e9n siguen muy de cerca a otros dos perfiles de pacientes que han logrado controlar el virus por s\u00ed solos, sin intervenci\u00f3n m\u00e9dica. Son, por ejemplo, los llamados controladores de \u00e9lite, un pu\u00f1ado de personas en el mundo que se infectaron pero, por sus particulares caracter\u00edsticas inmunol\u00f3gicas, han llegado a controlar la infecci\u00f3n por s\u00ed solos, sin necesidad de tratamiento antirretroviral ni ninguna mediaci\u00f3n cl\u00ednica. Tambi\u00e9n hay otro grupo, conocidos como controladores postratamiento, que, tras un per\u00edodo con tratamiento antiviral, dejaron la medicaci\u00f3n y el virus no rebrot\u00f3.<\/p>\n

Mart\u00ednez-Picado explica las diferencias: \u201cSon cosas diferentes, pero todo nos ayuda a entender la persistencia antiviral: los casos del trasplante son personas con enfermedad est\u00e1ndar que curamos con una intervenci\u00f3n; los controladores de \u00e9lite son personas que llevan m\u00e1s de 20 a\u00f1os en seguimiento, sin tratamiento ni virus, pero a los que nosotros no les hemos hecho nada para que controlen el VIH; los controladores postratamiento son personas que han tenido el virus en sangre un tiempo, han recibido tratamiento un tiempo y, tras dejarlo, el virus no reaparece\u201d.<\/p>\n

A todos ellos, en cualquier caso, siguen estudi\u00e1ndolos minuciosamente. Y la confirmaci\u00f3n del Paciente de D\u00fcsseldorf sirve como revulsivo para avivar la b\u00fasqueda de una cura contra el VIH. El hombre, que mantiene el anonimato, ha celebrado su historia a trav\u00e9s de un comunicado difundido por el Centro M\u00e9dico Universitario de Utrech: \u201cMe diagnosticaron el VIH en 2008. Todav\u00eda recuerdo muy bien la frase de mi m\u00e9dico: \u2018No te lo tomes tan a pecho. \u00a1Experimentaremos juntos que el VIH se puede curar!\u2019 En ese momento, desech\u00e9 la afirmaci\u00f3n como una coartada. Hoy, estoy a\u00fan m\u00e1s orgulloso de mi equipo mundial de m\u00e9dicos que lograron curarme el VIH y, al mismo tiempo, por supuesto, la leucemia. En el D\u00eda de San Valent\u00edn de este a\u00f1o, celebr\u00e9 el d\u00e9cimo aniversario de mi trasplante de m\u00e9dula a lo grande: mi donante estuvo presente como invitado de honor\u201d.El Pais.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Londres.-Ya son tres las personas en el mundo que han vencido al virus del VIH. 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